Болезнь галлервордена шпатца

Болезнь галлервордена шпатца

Болезнь галлервордена шпатца

Базальные ганглии – нейронные подкорковые узлы, находящиеся в центральном белом веществе полушарий. Они складываются из полосатого тела, стриатума и чечевицеобразного ядра. В структуру последнего входят бледный шар и скорлупа. Помимо этого, к базальным ганглиям относится часть тёмной субстанции – звена экстрапирамидной системы.

Назначение базальных ганглиев:

  • регуляция двигательных и вегетативных функций (дыхания, работы сердечно-сосудистой системы);
  • участие в интегративных процессах высшей нервной деятельности.

При болезни Галлервордена — Шпатца в бледном шаре и тёмном веществе накапливается железо, что ведет к нарушению их работы. Как следствие, появляются моторные дисфункции и психические расстройства. В первый раз заболевание было обрисовано в 1922 году медиками Юлиусом Галлерворденом и Хуго Шпатцем. Оно видится у 3 человек из 1000000.

Обстоятельства и патогенез

Заболевание Галлервордена — Шпатца относится к наследственным патологиям: она передается по аутосомно-рецессивному принципу. Но в медлитературе обрисованы не только домашние случаи заболевания, но и спорадические (случайные).

Обстоятельство развития недуга – мутации в PANK2-гене, расположенном в 20-й хромосоме. Он несёт ответственность за кодирование пантотенат киназы. Данный фермент участвует в биосинтезе коэнзима А, который активизирует фосфорилирование пантотената, пантина и N-пантотенилцистеина.

Генетический недостаток ведет к понижению выработки пантотенат киназы. Как следствие, в базальных ганглиях накапливается аминокислота цистеин, владеющая свойством связывать ионы железа. В следствии в мозгу формируются устойчивые соединения, провоцирующие разрушение нейрональных протеинов.

Апоптоз (смерть) нейронов улучшается под влиянием окислительных реакций, в которых участвуют свободные радикалы. В итоге уничтоженные нейроны замещаются глиями – вспомогательными клетками нервной ткани.

Патологоанатомическая картина болезни Галлервордена — Шпатца характеризуется такими показателями, как:

  • накапливание пигмента, содержащего железо, в бледном шаре, тёмной субстанции и красных ядрах, почему эти территории покупают желтовато-коричневый оттенок;
  • нейроаксональные образования (аксоны с локальными расширениями) в базальных ганглиях, коре полушарий и периферических нервах;
  • смерть нейронов в различных отделах мозга;
  • диффузная демиелинизация – разрушение оболочки нервных волокон.

Неспециализированный обмен железа наряду с этим не нарушен – его количество в сыворотке крови не превышает нормы.

Симптомы

Liqmed напоминает: чем раньше Вы обратитесь с просьбой о помощи к эксперту, тем больше шансов сохранить здоровье и снизить риск развития осложнений.

В зависимости от возраста, в котором появляются симптомы, выделяют три варианта болезни Галлервордена — Шпатца:

  • инфантильный – манифестация в 1-3 года;
  • обычный детский – 4-15 лет;
  • поздний – 16-20 лет и старше.

Существует еще одна классификация:

  • детская форма – дебют в 4-10 лет;
  • ювенильная – 10-18 лет;
  • взрослая (атипичная) – по окончании 18 лет.

Патология отличается полиморфизмом признаков. Как правило она проявляется по окончании 5 лет. Обычные показатели детской формы:

  • дистония нижних конечностей – сокращение мышц, приводящее к трансформации походки;
  • генерализация двигательных расстройств – неспешно в процесс вовлекаются мускулы туловища, лица, глотки, наряду с этим наблюдаются кривошея, спазм кистей, блефароспазм и без того потом;
  • синдром паркинсонизма, который сопровождается гипокинезией, ригидностью мышц и тремором в состоянии спокойствия;
  • эпилептические припадки;
  • зрительные расстройства – дегенерация сетчатки, атрофия зрительных нервов;
  • умственная отсталость в следствии ухудшения внимания и памяти;
  • агрессивность, асоциальность.

Ювенильная форма характеризуется дистонией мышц конечностей и челюстно-ротовой области, и нейропсихологическими и поведенческими расстройствами.

Атипичный вариант болезни Галлервордена — Шпатца, начинающий по окончании 18-20 лет, видится редко – в 15% случаев. Он сопровождается такими симптомами, как:

  • синдром паркинсонизма с постуральной неустойчивостью – невозможностью поддерживать равновесие;
  • гиперкинезы в виде дистонии, хореоатетоза (комбинации порывистых и замедленных движений), гемибаллизма (размашистых движений с одной стороны тела), миоклонии (краткосрочных мышечных спазмов);
  • деменция – стойкое понижение интеллектуальных свойств;
  • пирамидные символы – патологические рефлексы, появляющиеся из-за поражения нейронов головного мозга.

Диагностика

Заболевание Галлервордена — Шпатца диагностируется на основании клинических признаков, каковые устанавливаются в ходе неврологического обследования. Помимо этого, проводятся генетический тест, показывающий мутацию в PANK2-гене, и магнитно-резонансная томография мозга.

  • глаз тигра – овальный симметричный гиперинтенсивный участок в гипоинтенсивной территории в области бледного шара, который появляется из-за накопления железа в одних клетках и разрушения других;
  • сфероидные нейроаксональные образования в базальных ганглиях.

Позитронно-эмиссионная томография показывает понижение кровотока в стриатуме, бледном шаре и лобно-теменных долях.

Заболевание Галлервордена — Шпатца дифференцируют от болезни Вильсона-Коновалова и нейроакантоцитоза.

Лечение

Лечение болезни Галлервордена — Шпатца направлено на облегчение признаков. Терапии, талантливой воздействовать на обстоятельство патологии, пока не существует.

Основные медикаментозные средства:

  • дефероксамин, феррипрокс – хелаторы железа, каковые способны образовывать с ним химические связи и мешать его накоплению, но при разглядываемом заболевании они малоэффективны;
  • леводопа – противопаркинсоническое средство;
  • антихолинергики для уменьшения выраженности гиперкинезов;
  • баклофен, бензодиазепины, миорелаксанты и инъекции диаспора для расслабления мышц и снятия боли;
  • нейромидин и глиатилин для коррекции когнитивных нарушений;
  • атипичные нейролептики для лечения психических расстройств.

К новейшим способам терапии болезни Галлервордена — Шпатца относятся введение пантотеновой кислоты и магнитная стимуляция мозга.

Прогноз

Заболевание Галлервордена — Шпатца характеризуется неуклонным прогрессированием признаков. Наиболее агрессивное течение характерно детской форме: через 6-15 лет по окончании проявления патологии наступает полная инвалидизация.

Поздний вариант болезни имеет более благоприятный прогноз, особенно в случае если сопровождается маловыраженной деменцией. Благодаря терапии степень признаков возможно снизить, и сохранить свойство больного к самообслуживанию. Средняя длительность атипичной формы заболевания – 20 и больше лет.

Профилактика

Профилактика болезни Галлервордена — Шпатца неосуществима из-за ее генетической этиологии.

Покиньте заявку и в течение нескольких мин. мы перезвоним Вам и поможем подобрать хорошего эксперта в Вашем городе.

Источник: http://citytile.ru/medicine/bolezn-gallervordena-shpatca.html

Болезнь Галлервордена-Шпатца: симптомы, диагностика и лечение

Болезнь галлервордена шпатца

Болезнь Галлервордена-Шпатца – это нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы, в основе которого лежит нарушение обмена железа и отложение его в подкорковых структурах головного мозга.

Международное название болезни — нейродегенеративное заболевание с отложением железа в головном мозге.

В основе заболевания лежит генетическая мутация гена, который отвечает за обмен железа в организме.

При нарушенном обмене железо начинает накапливаться в определенных структурах головного мозга – это базальные ганглии (бледный шар, черная субстанция и красные ядра), которые входят в экстрапирамидную систему.

Мутация в гене передается по аутосомно-рецессивному типу, поэтому оба родителя должны быть носителями аномалии, чтобы болезнь проявилась у потомка. Болезнь Галлервордена-Шпатца встречается очень редко в популяции, что объясняется особенностями наследования.

Экстрапирамидная система отвечает за поддержание позы человека, мышечного тонуса, сложные целенаправленные движения (письмо, управление автомобилем и др.). При поражении любых структур, входящих в данную систему, появляются экстрапирамидные расстройства.

  • 1 Симптомы
  • 2 Диагностика
  • 3 Лечение

Доврачебная помощь

Доврачебная помощь оказывается по следующему алгоритму.

  1. Поместить тепло (грелку, согревающий компресс) на поясничную область или применить горячую ванну, душ.
  2. Дать спазмолитики и анальгетики per os.
  3. Ввести достаточное количество жидкости (теплой воды, чая, минеральной воды) с учетом состояния сердечнососудистой системы.
  4. Ввести мочегонные препараты.
  5. Транспортировать больного в ЛПУ.

Примечание. Все мероприятия проводятся при отсутствии симптомов “острого живота”.

В.Дмитриева, А.Кошелев, А.Теплова

“Почечная или мочеточниковая колика, симптомы, первая помощь” и другие статьи из раздела Общая хирургия

  • Мочекаменная болезнь
  • Лечение почечной и мочеточниковой колики
  • Вся информация по этому вопросу

Куда обращаться

Отделение урологии

Лечение заболеваний мочеполовой сферы. Эндолимфатическая терапия

Телефон   WhatsApp

Особенности генетического сбоя

Болезнь Галлервордена-Шпатца это наследственная генетическая патология. Заболевание может быть как семейным, так и спорадическим (случайным), однако всегда передается по наследству. Болезнь относится к аутносомно-рецессивному типу наследования.

Для передачи болезни оба родителя должны быть гетерозиготными носителями заболевания и иметь одну мутировавшую аллель.

Болезнь вызывается мутацией в гене пантотенат-киназы (PANK2) который находится в 20 хромосоме в локусе 20р12.3–р13. Ген пантотенат-киназы отвечает за кодирование протеина пантотенат-киназы 2, который в свою очередь сдерживает процесс накопления аминокислоты цистеина и пантетеина.

В результате происходит образование химических соединений с ионами железа, которые имеют негативное воздействие на белки и дают старт процессам перекисного окисления, что приводит к программируемой клеточной гибели нейронов. Вместо отмерших нейронов нарастает глиальная ткань (вспомогательные клетки нервной ткани).

Патологические процессы происходят в бледном шаре, красных ядрах и черном веществе (субстанции nigra). В них скапливается субстанция зеленовато-коричневого цвета, которая содержит железо.

Помимо этого в белом веществе головного мозга, коре головного мозга, периферических нервных стволах и спинном мозге наблюдаются сфероидные нейроаксональные образования (расширения аксонов с разрастанием тубулярных и мембранных структур).

Формы патологии

У синдрома Галлервордена — Шпатца выделяют три формы. Деление основано на возрасте, в котором начинается развитие заболевания:

  1. Детская форма. Начало развития болезни происходит в возрасте до 10 лет.
  2. Ювенильная (подростковая) форма. Болезнь развивается в период от 10 до 18 лет.
  3. Взрослая (атипичная) форма. Болезнь манифестирует после 18 лет.

Особенности клинической картины

Признаки данной патологии могут варьироваться в каждом конкретном случае, и проявление симптомов зависит от формы болезни у индивида.

Детская форма Галлервордена Шпатца проявляется в возрасте между 5 и 10 годами. Считается классической формой болезни.

В подавляющем количестве случаев (90%) заболевание начинается с торсионной дистонии, которая поражает мышцы ног. У больного происходит сокращение мышц, затрудняется ходьба, изменяется походка. Затем поражаются мышцы лица, глотки и туловища.

Возможно присутствие блефароспазма, спазма кистей, спастической кривошеи, лицевого гемиспазма. Треть пациентов имеют мышечную ригидность, гипокинезию, тремор (признаки синдрома паркинсонизма).

К типичным признакам детской формы болезни также относят:

  • эпилептический синдром;
  • агрессивность;
  • умственную отсталость (возникает из-за ухудшения памяти и внимания);
  • асоциальность;
  • зрительные нарушения (атрофия зрительных нервов, дегенерация сетчатки);
  • психические расстройства.

Детская форма заболевания прогрессирует быстро, и полная потеря способности к передвижению наступает через 10-15 лет после дебюта болезни.

Подростковая форма развивается и протекает более медленно. В начале болезни проявляются:

  • фокальная торсионная дистония (чаще всего затрагивает мышцы конечностей и челюстно-ротовые мышцы);
  • нейропсихологические расстройства;
  • поведенческие расстройства;
  • интеллектуальные расстройства.

Атипичная форма болезни – наиболее редкая (15% случаев заболевания), и протекает отлично от первых двух форм. Для этой формы наиболее характерны такие симптомы:

  • синдром паркинсонизма с невозможностью сохранять равновесие в положении стоя;
  • непроизвольные движения в разных частях тела, дистония, хорея и атетоз (замедленные и порывистые движения), гемибаллизм (размашистые движения), миоклония (не длительные мышечные спазмы);
  • деменция;
  • эпилептический синдром;
  • депрессивность, агрессия;
  • патологические рефлексы, которые возникают вследствие разрушительных процессов в нейронах головного мозга.

Диагностические критерии и методики

Постановка диагноза «болезнь Галлервордена-Шпатца» может быть проблематичной для неврологов из-за полиморфизма симптомов.

Основные критерии для диагностики:

  • начало болезни до 30 лет;
  • типичная картина в результатах МРТ;
  • постоянное развитие симптомов;
  • экстрапирамидальные синдромы;
  • пирамидные знаки;
  • эпилептические приступы;
  • когнитивные нарушения;
  • пигментная дегенерация сетчатки;
  • наличие болезни в семейном анамнезе.

«Глаза тигра» на МРТ с контрастом — типичная картина при болезни Галлервордена Шпатца

Болезнь необходимо дифференцировать с другими заболеваниями, которые имеют сходную клиническую картину: хореей Гентингтона, болезнью Вильсона-Коновалова, хореоакантоцитозом, болезнью Мачадо-Джозефа.

Для диагностирования пациент направляют на такие обследования:

  1. Изучение неврологического статуса у невролога, невропатолога.
  2. Электроэнцефалография .
  3. Консультация офтальмолога. Возможно проведение прямой офтальмоскопии, проверки остроты зрения.
  4. Генетические исследования, для определения типа наследования.
  5. Исследования ДНК (обнаружение мутаций в гене PANK2).
  6. Позитронная эмиссионная томография головного мозга . Проводится для обнаружения снижения кровообращения в лобно-теменных долях, стриатуме, бледном шаре.
  7. Магнитно-резонансная томография головного мозга . Требуется для обнаружения «глаза тигра» — гиперинтенсивного овального участка в гипоинтенсивной зоне, который возникает из-за скопления железа. Не существует единой теории о развитии «глаза тигра», есть предположения о его возникновении до начала клинических проявлений болезни, и о его появлении через годы после начала течения заболевания. Также МРТ позволяет обнаружить сфероидные нейроаксональные образования.

Базальные ганглии – нейронные подкорковые узлы, находящиеся в центральном белом веществе полушарий. Они состоят из полосатого тела, стриатума и чечевицеобразного ядра. В структуру последнего входят бледный шар и скорлупа. Кроме того, к базальным ганглиям относится часть черной субстанции – звена экстрапирамидной системы.

Предназначение базальных ганглиев:

  • регуляция двигательных и вегетативных функций (дыхания, работы сердечно-сосудистой системы);
  • участие в интегративных процессах высшей нервной деятельности.

При болезни Галлервордена — Шпатца в бледном шаре и черном веществе накапливается железо, что приводит к нарушению их работы. Как следствие, возникают моторные дисфункции и психические расстройства. Впервые заболевание было описано в 1922 году медиками Юлиусом Галлерворденом и Хуго Шпатцем. Оно встречается у 3 человек из 1000000.

Причины и патогенез

Болезнь Галлервордена — Шпатца относится к наследственным патологиям: она передается по аутосомно-рецессивному принципу. Однако в медицинской литературе описаны не только семейные случаи заболевания, но и спорадические (случайные).

Причина развития недуга – мутации в PANK2-гене, расположенном в 20-й хромосоме. Он отвечает за кодирование пантотенат киназы. Данный фермент участвует в биосинтезе коэнзима А, который ускоряет фосфорилирование пантотената, пантина и N-пантотенилцистеина.

Генетический дефект приводит к снижению выработки пантотенат киназы. Как следствие, в базальных ганглиях накапливается аминокислота цистеин, обладающая способностью связывать ионы железа. В результате в мозгу формируются устойчивые соединения, провоцирующие разрушение нейрональных протеинов.

Апоптоз (гибель) нейронов усиливается под влиянием окислительных реакций, в которых участвуют свободные радикалы. В итоге разрушенные нейроны замещаются глиями – вспомогательными клетками нервной ткани.

Патологоанатомическая картина болезни Галлервордена — Шпатца характеризуется такими признаками, как:

  • накапливание пигмента, содержащего железо, в бледном шаре, черной субстанции и красных ядрах, из-за чего эти зоны приобретают желтовато-коричневый оттенок;
  • нейроаксональные образования (аксоны с локальными расширениями) в базальных ганглиях, коре полушарий и периферических нервах;
  • гибель нейронов в разных отделах мозга;
  • диффузная демиелинизация – разрушение оболочки нервных волокон.

Общий обмен железа при этом не нарушен – его количество в сыворотке крови не превышает нормы.

Источник: https://zdorovo.live/nevralgiya/bolezn-gallervordena-shpattsa-simptomy-diagnostika-i-lechenie.html

Болезнь Галлервордена-Шпатца: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Болезнь галлервордена шпатца

Нейродегенеративная наследственная патология, характеризующаяся отложением железа в базальных ганглиях головного мозга.

Причины

Болезнь Галлервордена-Шпатца – это генетическая патология, которая носит как семейный, так и спорадический характер. Заболевание передаются по наследству аутосомно-рецессивным путем. Заболевание возникает на фоне аберраций в гене пантотенаткиназы. Всего выявлено более 50 мутаций.

На фоне генетического дефекта отмечается уменьшение продукции пантотенаткиназы, что вызывает накопление в базальных структурах цистеина, который формирует устойчивые химические соединения с ионами железа, которые оказывают негативное воздействие на белки и запускают процесс перекисного окисления, что вызывает гибель нейронов.

На месте некротизированных нейронов отмечается разрастание глиальной ткани.

Такие патологические процессы чаще всего формируются в области бледного шара и черного вещества, где морфологически обнаруживаются внеклеточные отложения железа, имеющие коричневую пигментацию. Помимо этого, имеют место сфероидные периаксональные образования, находящиеся в белом церебральном веществе, коре мозга, спинном мозге и периферических нервных стволах.

Симптомы

Классическим вариантом болезни Галлервордена-Шпатца считается ранняя детская форма с клинической манифестацией в возрасте от 4 до 10 лет. В большинстве случаев заболевание дебютирует с развития торсионной дистонии, которая затрагивает мышцы ног. Основной жалобой является затруднение ходьбы.

Позже, происходит генерализация процесса с его распространением на мышцы глотки, лица, туловища. Наряду с генерализованными вариантами могут отмечаться мультифокальные или сегментарный тип дистонии. Чаще всего у больных возникает блефароспазм, лицевой параспазм и спастическая кривошея.

У трети больных выявляются признаки паркинсонизма, обусловленные мышечной ригидностью и гипокинезией. Иногда отмечается развитие эпилептических приступов.

Болезнь Галлервордена-Шпатца сопровождается когнитивными расстройствами, обусловленными снижением внимательности и памяти с постепенным развитием олигофрении, а также психическими расстройствами с преобладанием агрессивности и асоциального поведения. У больных отмечается дизартрия и нарушение остроты зрения.

Подростковый вариант болезни Галлервордена-Шпатца проявляется в возрасте от 10 до 18 лет и обусловлен более замедленным течением. Манифестация недуга начинается с возникновения фокальной торсионной дистонии, наиболее часто в мышцах конечностей или ортомандибулярной области. Недуг арактеризуется развитием психических, интеллектуальных и поведенческих расстройств.

Диагностика

Благодаря полиморфизму симптоматики, постановка диагноза болезни Галлервордена-Шпатца представляет трудную задачу для неврологов.

Главными критериями заболевания считаются его дебют в возрасте до 30 лет, экстрапирамидные расстройства, неуклонное прогрессирование симптомов, наличие типичной картины магниторезонансной томографии.

К дополнительным признакам недуга можно отнести наличие пирамидных знаков, прогрессирующее снижение интеллекта, эпиприступы, атрофия зрительных нервов, пигментная атрофия сетчатки.

В диагностике недуга специалист опираются на данные неврологического статуса и электроэнцефалографии. Возможна проведение ДНК-диагностика При проведении ПЭТ головного мозга удается выявить сниженный метаболизм в зоне паллидума. Основополагающим методом диагностики болезни Галлервордена-Шпатца является магниторезонансная томография.

Лечение

В настоящее время не разработано эффективных методов лечения болезни Галлервордена-Шпатца. В связи с этим применяется симптоматическое лечение. Синдром паркинсонизма служит показанием к назначению дофаминовых агонистов или производных амантадина. Однако при данном заболевании он, как правило, резистентен к проводимому лечению.

При гиперкинезах показан прием вальпроатов, бензодиазепинов. При спастических симптомах рекомендованы миорелаксанты, при эпиприступах — топирамат или вальпроаты, при когнитивных расстройствах — ипидакрин и холина альфосцерат, при психических отклонениях — нейролептики.

Профилактика

В связи с недостаточной изученностью механизма развития заболевания не представляется возможным разработать ее эффективные методы профилактики.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/bolezni/bolezn-gallervordena-shpattsa.htm

Болезнь Галлервордена-Шпатца

Болезнь галлервордена шпатца

О других заболеваниях на букву «Б»: Базилярная импрессия, Базилярная мигрень, Бери-бери, Беттолепсия, Боковой амиотрофический склероз, Болезнь Альцгеймера, Болезнь Вильсона, Болезнь Галлервордена-Шпатца, Болезнь Гамсторпа, Болезнь Гиппеля-Линдау, Болезнь Канавана, Болезнь Крейтцфельдта-Якоба, Болезнь Лафоры, Болезнь Мачадо-Джозефа, Болезнь мойя-мойя, Болезнь Мортона, Болезнь Паркинсона, Болезнь Пика, Болезнь Рефсума, Болезнь Фара.

Заболевание Галлервордена-Шпатца — прогрессирующее унаследованное расстройство, которое бывает ввиду отложений железа в головном мозге. Выражается болезнью Паркинсона, сбоем в умственном восприятии и в состоянии сознания, проявлением судорожного симптома, сокращением групп мышц, зрительными нарушениями.

Важным признаком наличия данной патологии является рисунок «глаза тигра» в виде округлой или линейной зоны в переднем мозге, который видно при проведении магнитно-резонансной томографии.

Терапия направлена на устранение симптоматики болезни средствами, применяемыми для лечения двигательных расстройств: препаратами для увеличения уровня домофина, медикаментами против эпилепсии.

Также лечение направлено на остановку судорог и подавление депрессивного состояния пациента.

В наше время заболевание неизлечимо и все действия направлены исключительно на ослабление негативных проявлений.

Заболеванию Галлервордена-Шпатца была дана характеристика в 1922 году немецкими специалистами по исследованию головного мозга, именно по фамилиям этих морфологов и была названа болезнь.

Наиболее частыми клиническими проявлениями этой аномалии считаются совокупные симптомы, которые проявляются в конвульсиях, сокращениях мышц и тиках.

Также отличительной чертой являются признаки паркинсонизма, умственного отклонения, патология зрительных нервов, поражение сетчатой оболочки глаза.

Данная патология встречается достаточно редко. После развития выраженных явлений патологии после бессимптомного течения отмечают три формы: детская, юношеская и взрослая.

До появления необходимой аппаратуры диагноз ставился исключительно специалистами по направлению «патологическая анатомия». После внедрения в медицинские организации необходимого оборудования появилась возможность ставить диагноз при жизни.

О причине накопления железа стало известно лишь в 2001 году. Выяснилось, что причиной всему служит повреждение гена, который и вызывает нарушение работы головного мозга.

После результатов данных исследований заболевание было переименовано в справочниках в пантотенаткиназа-ассоциированную нейродегенерацию.

Причины развития болезни

Заболевание Галлервордена-Шпатца появляется в связи с нарушением работы генов. Оно бывает и наследственным, и случайно приобретенным вследствие определенных мутаций. Генетической основой считают отклонение в гене пантотенаткиназы. Генетическим субстратом выступают нарушения в гене ферментов фотосинтеза, обозначенном на карте 20-й хромосомы 20 р 12.3 – р 13.

Выявлено порядка 50 мутаций. В конечном итоге такое генетическое повреждение приводит к уменьшению пантотенаткиназы, что ведет к сосредоточению серосодержащей кислоты. Данная аминокислота устанавливает прочное соединение с железом и пагубно воздействует на белки. В результате реакции происходит окисление, которое программирует гибель клетки.

На месте разрушенных клеток происходит размножение глиальных клеток. Такая необъяснимая реакция чаще всего затрагивает парную структуру переднего мозга и черное вещество, расположенное в области среднего мозга. Именно там и находят сконцентрированное железо, которое окрашено в коричневый цвет.

Так же в результате исследований были найдены образования, которые находились в мозговом веществе, коре мозга и в периферической нервной системе.

Симптомы болезни

Самая известная разновидность заболевания Галлервордена-Шпатца начинается в детстве в период с 4 до 10 лет. Самыми распространенными признаками болезни считаются:

  • Проблемы с мышечным тонусом, особенно ног. Также случается, что больной занимает позы, которые выглядят неестественно. В таких случаях ребенку трудно ходить.
  • Затем процесс затрагивает туловище, лицо и глотку.
  • Так же с вышеуказанными проявлениями бывает дистония, которая наблюдается в нескольких частях тела. Бывает и появляется локальная дистония, непроизвольный спазм мышцы глаза, лицевой спазм, спастическая кривошея.
  • Повышенный тонус мышц, при котором мышечная ткань становится плотной и возникает состояние малой двигательной активности с ограничением количества движений.
  • Эписиндром.
  • Психические нарушения, такие как снижение памяти и внимательности. Бывает в дальнейшем развивается умственная отсталость, именуемая олигофренией. Поведение таких пациентов может стать агрессивными и отклоняться от морально-нравственных норм.
  • Нарушение произношения и зрения в результате атрофии нервов можно выделить как самостоятельный симптом у некоторых пациентов.

Диагноз, поставленный в детском возрасте, обычно через 10-15 лет ведет к полной обездвиженности.

Юношеская форма патологии Галлервордена-Шпатца появляется в возрасте 10 лет и имеет замедленное течение. Также возникают проблемы с тонусом мышц, появляются непроизвольные сокращения, которые локализуются в конечностях, мышцах рта и челюсти. Присутствуют и типичные поведенческие особенности, связанные с интеллектом и психикой.

Взрослый вид недуга Галлервордена-Шпатца устанавливается уже после совершеннолетия. Выражается также неврологическими симптомами, которые характеризуются тремором и мышечным тонусом.

Выявляется недостаточная двигательная активность, болезненное состояние мышц, тремор и потеря координации движений.

Потерю координации легко можно выявить с помощью пробы Тавенарда — стоящего больного подталкивают вперед, тем самым выводя из равновесия. Врач обычно находится за спиной.

Главной особенностью течения заболевания считается совокупность неврологических признаков с другими отклонениями группы мышц. Категория нарушений умственных процессов может варьироваться от сохранности всех функций до прогрессирующего слабоумия.

Лечебные прогнозы

В наши дни заболевание Галлервордена-Шпатца не поддается излечению. Врачи лишь пытаются остановить накопление железа целым рядом лекарственных препаратов, но их старания не имеют эффекта.

К сожалению, помочь при данной болезни можно только блокируя симптомы, назначая препараты эффективные для лечения паркинсонизма.

Попытки терапии, которые препятствуют накоплению железа хелатными соединениями («Дефероксамином») и антиоксидантами не получили успеха.

В связи с этим применяется симптоматическая терапия с использованием трициклических аминоадамантанов. Но результаты проводимых исследований показывают отрицательное влияния препаратов на данную болезнь.

При конвульсиях применяют противоэпилептические препараты, такие как вальпроаты и бензодиазепины. Когда случаются болезненные судороги, то применяются миорелаксанты, такие как «Баклофен», «Толперизона гидрохлорид».

Когда случаются приступы эпилепсии, то топирамат или вальпроаты, при снижении памяти и умственных способностях применяют ипидакрин и холина альфосцерат. В случае серьезных психологических проблем назначают нейролептики, такие как «Рисперидон», «Кветиапин», «Клоназепам» и препараты против депрессии 3-го поколения: «Венлафаксин», «Циталопрам», «Дапоксетин».

Главной задачей врачей при выполнении симптоматической терапии заболевания Галлервордена-Шпатца является сокращение появления негативных симптомов, а также возможность позволить больным осуществлять уход за собой.

Наука не стоит на месте и ученые всего мира пытаются найти нужные лекарства для помощи пациентов. Идет активная оценка влияния на данное заболевание пантотеновой кислотой. Есть результаты исследований с эффективным влиянием метода, который позволяет неинвазивно стимулировать кору головного мозга.

Течение данной болезни тяжелое и прогноз зависит от стадии заболевания. Чем раньше эта болезнь началась, тем быстрее будут развиваться симптомы, приводящие к полной инвалидности через 10-15 лет. Самым положительным вариантом считается взрослая форма, чаще в тех случаях, когда слабоумие не ярко выражено. Длительность такого состояния может варьироваться до 20 лет.

Источник: https://mrt-v-msk.ru/bolezn-gallervordena-shpatca/

Причины болезни Галлервордена-Шпатца

Болезнь Галлервордена-Шпатца является генетической патологией, носящей как семейный, так и спорадический характер, передающейся по наследству аутосомно-рецессивным путем. Генетическим субстратом выступают аберрации в гене пантотенаткиназы (локус 20р12.3–р13 20-й хромосомы). Всего известно более 50 мутаций.

Результатом генетического дефекта является уменьшение продукции пантотенаткиназы, что ведет к аккумуляции в базальных структурах цистеина. Последний образует устойчивые химические соединения с ионами железа, которые неблагоприятно воздействуют на белки и запускают процесс перекисного окисления, приводящий к апоптозу нейронов.

На месте некротизированных нейронов происходит разрастание глиальной ткани.

Описанный патологический процесс затрагивает преимущественно бледный шар и черное вещество (субстанцию nigra), где морфологически обнаруживаются внеклеточные отложения железа, имеющие коричневую пигментацию. Кроме этого, имеют место сфероидные периаксональные образования, расположенные в белом церебральном веществе, коре мозга, спинном мозге и периферических нервных стволах.

Симптомы болезни Галлервордена-Шпатца

Классическим вариантом болезни Галлервордена-Шпатца считается ранняя детская форма с клинической манифестацией в период от 4 до 10 лет (обычно после 5-летнего возраста). В 90% случаев первым признаком заболевания выступает торсионная дистония, затрагивающая мышцы ног. Ведущей жалобой является затруднение ходьбы.

Затем, как правило, происходит генерализация процесса с его распространением на мышцы глотки, лица, туловища. Наряду с генерализованными вариантами могут отмечаться мультифокальный или сегментарный тип дистонии. Наиболее часто наблюдается писчий спазм, блефароспазм, лицевой параспазм, спастическая кривошея.

У трети пациентов отмечаются признаки паркинсонизма: мышечная ригидность и гипокинезия. В ряде случаев имеют место эпилептические приступы.

Болезнь Галлервордена-Шпатца характеризуется когнитивными расстройствами в виде снижения внимательности и памяти с постепенным развитием олигофрении; психическими изменениями с преобладанием агрессивности и асоциального поведения. Отмечается дизартрия.

У большинства больных имеются нарушения остроты зрения. В 68% случаев они обусловлены атрофией зрительных нервов, в 29% случаев — пигментной ретинопатией.

Для детской формы болезни Галлервордена-Шпатца типично быстрое прогрессирование с полной потерей в течение 10-15 лет способности к передвижению.

Подростковый вариант болезни Галлервордена-Шпатца проявляется в возрасте от 10 до 18 лет и характеризуется более замедленным течением. Дебютирует проявлениями фокальной торсионной дистонии, наиболее часто в мышцах конечностей или ортомандибулярной области. Сопровождается психическими, интеллектуальными и поведенческими расстройствами.

Взрослая форма болезни Галлервордена-Шпатца дебютирует после 18-летнего возраста. У большинства больных протекает в виде синдрома паркинсонизма.

Характерно обеднение активных движений (гипокинезия), генерализованная ригидность мышц (симптом «зубчатого колеса»), постуральный тремор и неустойчивость (атаксия).

Оценка последней возможна при помощи пробы Тавенарда — попыток вывести пациента из состояния равновесия в положении стоя, путем подталкивания его за плечи вперед и в стороны.

Главной особенностью является сочетание паркинсонизма с различными гиперкинезами (миоклониями, фокальной торсионной дистонией, атетозом, гемибализмом). Степень нарушения когнитивных функций может варьировать от полной сохранности до прогрессирующей деменции. Возможны эмоциональная лабильность, депрессия, агрессивность, эпиприступы.

Диагностика болезни Галлервордена-Шпатца

Благодаря полиморфизму симптоматики, постановка диагноза болезни Галлервордена-Шпатца представляет трудную задачу для неврологов.

Основными критериями заболевания считаются дебют в возрасте до 30 лет, экстрапирамидные расстройства, неуклонное прогрессирование симптомов, наличие типичной МРТ-картины.

К дополнительным признакам отнесены наличие пирамидных знаков, прогрессирующее интеллектуальное снижение, эпиприступы, атрофия зрительных нервов, пигментная атрофия сетчатки, аутосомное наследование по рецессивному типу.

В диагностике опираются на данные неврологического статуса и электроэнцефалографии. При нарушении зрения проводят консультацию офтальмолога, визиометрию, офтальмоскопию. Определение типа наследования осуществляет генетик путем составления генеалогического древа. Возможна ДНК-диагностика (поиск мутаций в гене пантотенаткиназы).

При проведении ПЭТ головного мозга удается выявить сниженный метаболизм в зоне паллидума. Основанием для исключения болезни Галлервордена-Шпатца является наличие симптомов другой патологии, в рамки которой может укладываться имеющаяся клиническая картина: болезни Вильсона, хореи Гентингтона, нейроакантоцитоза, болезни Мачадо-Джозефа.

Основополагающим методом диагностики болезни Галлервордена-Шпатца выступает МРТ. Во всех типичных вариантах патологии в режиме Т2 на МРТ головного мозга определяется расположенная в области бледного шара гиперинтенсивная зона овальной формы, окруженная еще большей гипоинтенсивной зоной.

Подобная МРТ-картина является патогномоничной и получила название «глаз тигра». Гипоинтенсивная зона представляет собой «глаз», а гиперинтенсивная — его «зрачок». Время появления этого признака на томограммах пока дискутируется.

По мнению одних авторов «глаз тигра» может появляться еще до клинической манифестации болезни, по мнению других — через несколько лет от дебюта клинических симптомов.

Лечение и прогноз болезни Галлервордена-Шпатца

В настоящее время болезнь Галлервордена-Шпатца не имеет эффективных методов лечения. Попытки терапии препятствующими накоплению железа хелатными соединениями (дефероксамином) и антиоксидантами не имели успеха.

В связи с этим применяется симптоматическое лечение. Синдром паркинсонизма служит показанием к назначению дофаминовых агонистов (пирибедила, прамипексола) или производных амантадина.

Однако при данном заболевании он, как правило, резистентен к проводимому лечению.

При гиперкинезах применяют вальпроаты, бензодиазепины (диазепам, клоназепам).

При спастике рекомендованы миорелаксанты (баклофен, толперизона гидрохлорид), при эпиприступах — топирамат или вальпроаты, при когнитивных расстройствах — ипидакрин и холина альфосцерат, при психических отклонениях — нейролептики (рисперидон, кветиапин, клоназепам), антидепрессанты 3-го поколения (венлафаксин, циталопрам, дапоксетин).

Симптоматическая терапия болезни Галлервордена-Шпатца позволяет уменьшить проявленность клинических симптомов, продлить способность пациентов к самообслуживанию. Вместе с тем продолжается разработка новых способов лечения. Исследуется эффективность применения пантотеновой кислоты. Получены данные о положительном влиянии на течение заболевания магнитной стимуляции бледного шара.

Прогноз зависит от формы заболевания. Наиболее неблагоприятное течение имеет ранняя форма, при которой полная инвалидизация наступает в промежутке от 10 до 15 лет с момента дебюта симптомов. Более благоприятен взрослый вариант, особенно в случаях, когда деменция слабо выражена. Его средняя продолжительность составляет более 20 лет.

Источник: https://mymednews.ru/bolezn-gallervordena-shpatca/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.